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美国麻省总医院发现脑癌的潜在新疗法

作者: dly
- 2020 -
08/05
15:11

脑胶质瘤是在18至45岁人群中最常见的脑肿瘤,发病率高、复发率高、死亡率高且治愈率低。结合手术、放射和化疗的综合治疗是目前脑胶质瘤的主要治疗策略,但是该策略在大多数情况下都无法完全消灭癌细胞。近日,美国麻省总医院研究团队发现了一种潜在的新疗法,可以靶向脑胶质瘤细胞并有望改善治疗效果。

由美国麻省总医院Daniel Cahill博士,Hiroaki Wakimoto博士和Julie Miller博士领导的小组在先前的研究中已发现,IDH突变型脑胶质瘤具有代谢缺陷,因此使用较低水平的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)对其进行治疗比较有效。NAD+是一种在人体内广泛存在且对代谢非常重要的酶,通常被称为细胞中的“代谢货币”。

此外还有研究显示,化疗会激活一种能与NAD+结合并生成生成聚(ADP-核糖)/聚合酶(PAR)的酶。PAR是一种关键的DNA损伤信号,对IDH突变型胶质瘤尤为敏感。然而,通过化疗激活酶会消耗大量可用的NAD+,导致PAR无法在IDH突变脑胶质瘤细胞中产生,但是对普通细胞生成PAR没有影响。

这些发现表明,维持较高的PAR水平和较低的NAD +水平并结合化疗,就有可能精准靶向IDH突变型脑胶质瘤细胞。于是,该研究的主要作者Hiroaki Nagashima博士据此设计了一种新的治疗策略,并在动物模型中进行了试验。

Cahill博士表示:“我们发现,将两种药物结合使用可获得最大的疗效:一种是替莫唑胺,常用于IDH突变脑胶质瘤患者的化疗;另一种是PAR糖水解酶抑制剂,可阻断PAR分解。”该研究也首次证明了PAR糖水解酶抑制剂与NAD+结合,可增强针对具有代谢弱点的肿瘤的化疗效果。


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